|
- Nee, dat is niet waar.
|
Reagentia en normen
|
Zuiverheid
|
|
1
|
Acetonitril
|
HPLC-klasse
|
|
2
|
Trifluorazijnzuur
|
AR
|
|
3
|
natriumdodecylsulfaat
|
AR
|
|
4
|
N-nitroso-desloratadine
|
980,9%
|
1.3 Experimentele materialen en hulpmiddelen
Ultrasone reiniger
Vortexmixer
2. Experimentele methode
2.1 Bereiding van de oplossing
2.1.1 Natrium dodecylsulfaat (SDS) waterige oplossing:Weeg 0,865 g natrium dodecylsulfaat en voeg 0,5 ml trifluorazijnzuur toe.
2.1.2 Oplosmiddel:Dezelfde als in de mobiele fase (meet 570 ml natrium-dodecylsulfaat waterige oplossing en 430 ml acetonitril, meng goed en klaar voor gebruik).
2.1.3 Lineaire oplossing:Weeg nauwkeurig een passende hoeveelheid N-Nitroso-Desloratadine referentiestandaard en oplos en verdun met mobiele fase om een oplossing te verkrijgen die ongeveer 0.8μVervolgens worden 1,0 ml, 1,5 ml, 2,0 ml, 4,0 ml en 10,0 ml van de standaardoplossing in vijf afzonderlijke 100 ml volumetrische kolven gepipetteerd.Verdunning tot volume met mobiele fase en goed mengen om standaardserie werkkrommen te bereiden met concentraties van 8ng/ml, 12ng/ml, 16ng/ml, 32ng/ml en 80ng/ml.
2.1.4 Referentiestandaardoplossing:een passende hoeveelheid N-nitroso-desloratadine-referentiestandaard nauwkeurig wegen,oplossen en verdunnen met mobiele fase om een oplossing te bereiden die ongeveer 16 ng/ml N-Nitroso-Desloratadine bevat, als standaardreferentieloplossing.
2.2 Voorbereiding van het monster
2.2.1 Proefoplossing
Een passende hoeveelheid desloratadine API wordt precies in een pipet geplaatst, opgelost en verdund met mobiele fase om een oplossing te bereiden die ongeveer 0,2 mg/ml desloratadine bevat als monsteroplossing.
2.2.2 Juistheidsoplossing
Weeg ongeveer 20 mg desloratadine API in een 100 ml volumetrische kolf. Voeg een passend volume N-nitroso-desloratadine referentiestandaardoplossing toe,oplossen en verdunnen tot volume met mobiele fase om een 100% spiked monster te bereiden. Vermeng goed om de juiste oplossing te verkrijgen.
3Het resultaat van het experiment.
3.1 Specificiteit
figuur 2 Specificiteitstestchromatogram
Opmerking: het oplosmiddel belemmert de detectie van N-nitroso-desloratadine niet,en andere onzuiverheidspieken in de testoplossing ook niet in de weg staan van de bepaling van de onzuiverheid N-Nitroso-Desloratadine.
3.2 Lineaire test
Figuur 3 Overlappend chromatogram voor de onzuiverheidstest van N-nitroso-desloratadine
Figuur 4 Standaardcurve voor onzuiverheden van N-nitroso-desloratadine
Opmerking: Uit de proefresultaten blijkt dat de lineaire correlatiecoëfficiënt (R) voor de onzuiverheidstest van N-nitroso-desloratadine groter is dan 0.999, voldoet aan de testvereisten.
3.3 Herhaalbaarheidstest
Figuur 5 Herhaalbaarheid Chromatogramma's van 16 ng/ml Standaard (6 injecties)
Tabel 3 Gegevens van de herhaalbaarheidstest voor 16 ng/ml standaard (6 injecties)
|
Verbinding
|
Behoudstijd (min)
|
|
N-nitroso-desloratadine
|
15.426
|
|
15.432
|
|
15.414
|
|
15.416
|
|
15.432
|
|
15.417
|
|
Gemiddeld
|
15.421
|
|
RSD (%)
|
0.045
|
Opmerking: op basis van de gegevens uit bovenstaande tabel is de retentietijdherhaalbaarheid van N-nitroso-desloratadine 0,045% en de peak area herhaalbaarheid 2,043%, wat wijst op een goede herhaalbaarheid.
3.4 Genauigheidscontrole
Figuur 6 Accuracy Overlap Chromatogram voor Desloratadine API
Tabel 4 nauwkeurigheid van desloratadine API (N-nitroso-desloratadine)
|
Niveau
|
Bekende waarde (ng)
|
Gespoten (ng)
|
Gemeten waarde (ng)
|
Terugvordering (%)
|
Gemiddelde (%)
|
|
100%
|
0.00
|
1611.52
|
1656.365
|
99.690
|
100.11
|
|
100%
|
0.00
|
1610.546
|
96.932
|
|
100%
|
0.00
|
1686.721
|
101.517
|
|
100%
|
0.00
|
1704.476
|
102.585
|
|
100%
|
0.00
|
1615.701
|
97.242
|
|
100%
|
0.00
|
1706.194
|
102.689
|
Opmerking: Het herstelpercentage van N-nitroso-desloratadine in zes monsters varieerde van 97,24% tot 102,69%, met een RSD van 2,58%.Deze resultaten tonen aan dat de methode een uitstekende nauwkeurigheid en herhaalbaarheid bereikt voor de detectie van deze verontreiniging..
3.5 Test met detectiegrens (LOD)
Figuur 7 Chromatogram van N-nitroso-desloratadine referentiestandaard bij 8 ng/ml
Tabel 5 Testgegevens voor N-nitroso-desloratadine-referentiestandaard bij 8 ng/ml
|
Verbinding
|
Behoudstijd (min)
|
Piekgebied (mAU*s)
|
SNR
|
|
N-nitroso-desloratadine
|
15.434
|
1.213
|
30.042
|
Opmerking: Op basis van de testgegevens voor de N-nitroso-desloratadine-referentiestandaard bij 8 ng/ml in bovenstaande tabel,de theoretische detectiegrens (LOD), berekend aan de hand van de drievoudige signaal/geluidsverhouding, is 00,7989 ng/ml.
3.6 Test van grondstoffen voor een specifieke fabrikant
Figuur 8 Chromatogram van API-test voor een specifieke fabrikant
Opmerking: in API is geen N-nitroso-desloratadine aangetroffen.
4Conclusies
A study on the nitrosamine impurity N-Nitroso-Desloratadine in Desloratadine Active Pharmaceutical Ingredient (API) was conducted based on the recently issued FDA guidance document regarding the establishment of acceptable intake limits for Nitrosamine Drug Substance-Related Impurities (NDSRIs)Volgens het document is de waarde van de aanvaardbare inname (AI) vastgesteld op 400 ng/dag.De methodologische validatie werd uitgevoerd met behulp van Wayeal' s High Performance Liquid Chromatography (HPLC) systeem LC3400 serie.De gevalideerde analysemethode werd toegepast om de monsters van het actieve farmaceutische bestanddeel te testen.en er is geen onzuiverheid van nitrosamine (N-nitroso-desloratadine) aangetroffenAlle bovenstaande gegevens voldoen aan de eisen van de methode van de farmacopee voor instrumenten.
Uw bericht moet tussen de 20-3.000 tekens bevatten!
